Лечение и профилактика гриппа

Острые респираторные инфекции (ОРИ) остаются наиболее распространенной патологией у взрослых и детей [1, 2]. Каждый ребенок переносит в среднем пять – восемь эпизодов ОРИ в год [1].

Тактика ведения больных гриппом на современном этапе

Т.А. Руженцова

Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии

Адрес для переписки: Татьяна Александровна Руженцова, ruzhencova@gmail.com

Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, только ингибиторы нейраминидазы обладают противовирусной активностью, подтвержденной результатами многоцентровых исследований. Наиболее изученным, эффективным и безопасным признан осельтамивир, выпускаемый под торговыми названиями Тамифлю и Номидес.

Ключевые слова: грипп, противовирусная терапия, ингибиторы нейраминидазы, Номидес, осельтамивир

 

Введение

Острые респираторные инфекции (ОРИ) остаются наиболее распространенной патологией у взрослых и детей [1, 2]. Каждый ребенок переносит в среднем пять – восемь эпизодов ОРИ в год [1]. Взрослые болеют значительно реже. Однако показатели реальной заболеваемости оценить сложно, поскольку во многих случаях пациенты не обращаются за медицинской помощью, прибегая к самолечению.

В большинстве случаев ОРИ протекает в легкой форме. Выраженность симптоматики, длительность течения и риск развития осложнений зависят от особенностей возбудителя, его активности, а также ответной реакции иммунной системы, наличия хронических заболеваний и проводимой терапии.

На долю вирусов гриппа в этиологической структуре ОРИ приходится 10–15% [3]. При эпидемических вспышках этот показатель выше – 50% и более [4, 5].

С гриппом связаны тяжелые гипертоксические формы, сердечно-сосудистые и легочные осложнения, в том числе с летальным исходом [6–8]. Так, в 1918–1919 гг. в отсутствие этиотропной противовирусной терапии пандемия гриппа, охватившая многие страны, унесла жизни около 40 млн человек. Даже при большом выборе лекарственных средств пандемия «свиного» гриппа, начавшаяся в 2009 г., стала причиной 18 000 летальных исходов [9].

 

Определение, клинические проявления, диагностика

Грипп – острое вирусное заболевание верхних и нижних отделов дыхательных путей. Как правило, заражение происходит воздушно-капельным путем, реже контактно-бытовым [1, 2, 5, 8]. Восприимчивость лиц, не имеющих типоспецифичных антител к конкретному штамму вируса, высока. Инкубационный период обычно составляет один-два дня. Для заболевания характерны острое начало, резкое повышение температуры тела до 38–40 °С, головная боль, выраженная слабость, мышечные и суставные боли, озноб или жар. Впоследствии присоединяются першение или боль в горле, сухой кашель. Достаточно быстро, особенно в отсутствие адекватной терапии, могут развиваться осложнения: пневмония, менингит, арахноидит, миокардит, нефрит и др. [8].

Диагноз гриппа может быть поставлен на основании эпидемических данных, лабораторных данных исследования мазка из носоглотки, по нарастанию титра антител в сыворотке крови. Для сокращения продолжительности болезни и успешной профилактики осложнений лечение необходимо начинать уже после первичного осмотра пациента, то есть в ранние сроки – до 48 часов от начала заболевания. Поэтому в повседневной практике врачу следует ориентироваться на типичную клиническую симптоматику. При выборе схемы терапии нужно учитывать сведения о характере циркулирующих на тот момент штаммов вируса в конкретном регионе. Чувствительность и резистентность возбудителей к применяемым препаратам оценивают регулярно.

 

Противовирусная терапия

При гриппе назначают противовирусную терапию, местные антисептики и жаропонижающие препараты, при наличии соответствующих показаний – иммуномодулирующие и антигистаминные средства [1, 2, 10, 11].

Необходимость применения этиотропной противовирусной терапии при гриппе не вызывает сомнений в силу высокого риска неблагоприятного течения заболевания.

Из широко спектра препаратов, рекомендованных для лечения и профилактики гриппа, далеко не все соответствуют международным стандартам и имеют клиническую эффективность, подтвержденную в многоцентровых рандомизированных исследованиях.

Используемые в терапии гриппа противовирусные лекарственные средства в зависимости от механизма действия подразделяют на восемь групп (см. таблицу). Из них наиболее эффективны, по оценке экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), только ингибиторы нейраминидазы – занамивир и осельтамивир.

На протяжении нескольких десятилетий успешно применялись ингибиторы М2-каналов вируса. Однако у ряда циркулировавших штаммов с течением времени выработалась резистентность к этим препаратам. В настоящее время ингибиторы М2-каналов вируса не могут быть рекомендованы для лечения гриппа [10–14].

На российском фармацевтическом рынке представлены и другие противовирусные лекарственные средства широкого спектра действия, указанные в таблице [3, 5, 9–13, 15]. Тем не менее наиболее востребованы ингибиторы нейраминидазы, эффективность и безопасность которых подтверждены результатами клинических исследований.

Нейраминидаза представляет собой белок, расщепляющий нейраминидазный компонент сиаловой кислоты рецепторов гемагглютинина эпителиальных клеток респираторного тракта. Это способствует высвобождению из клеток вновь образованных вирусных частиц и инфицированию ими новых клеток. Кроме того, нейраминидаза расщепляет нейраминовую кислоту в носовой слизи, облегчая тем самым продвижение вируса по респираторному тракту [9, 16].

Представителями ингибиторов нейраминидазы являются занамивир и осельтамивир, сходные по химической структуре с сиаловой кислотой. Следует отметить, что применение занамивира, выпускаемого только в ингаляционной форме, ограничено из-за развития бронхоспазма в ответ на ингаляцию вещества, особенно у детей и пациентов пожилого и старческого возраста.

 

Осельтамивир

Осельтамивир оказывает противовирусное системное воздействие и выпускается в виде пролекарства – осельтамивира фосфата в капсулах под торговыми наименованиями Тамифлю и Номидес. Его активный метаболит – осельтамивира карбоксилат – эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа A и B.

Осельтамивир, проникающий во все органы и ткани, в которых происходит размножение вируса, подавляет синтез нейраминидазы. Вирус не может проникнуть в клетку или покинуть ее, в результате чего репликация становится невозможной и возбудитель погибает. Такой комплексный механизм действия обеспечивает высокую эффективность препарата.

Как показали результаты клинических исследований, при использовании осельтамивира средняя продолжительность гриппа сокращается на 37%, симптомов, таких как головная боль, кашель, озноб, насморк, слабость, – на 30–38%. На 67% снижается частота осложнений гриппа: пневмонии, бронхита, синусита, отита [16].

Согласно данным последних исследований у пожилых лиц, относящихся к группе повышенного риска, на фоне применения осельтамивира смертность от осложнений снижается на 71%. При профилактике гриппозной инфекции применение осельтамивира в период эпидемической вспышки гриппа позволяет сократить число заболевших на 80–90% [16–19].

Осельтамивир хорошо переносится больными. Из незначительных побочных эффектов имеют место тошнота и рвота. Иногда отмечаются головная боль, головокружение, боль в животе, диарея, бессонница, изменения поведения, в единичных случаях – бред и галлюцинации. Однако все перечисленные симптомы могут проявляться под воздействием самого вируса как в отсутствие, так и при наличии адекватной терапии.

Осельтамивир, зарегистрированный в 1999 г. для лечения и профилактики гриппа A и B у взрослых и детей, в многочисленных рандомизированных плацебоконтролируемых исследованиях продемонстрировал эффективность в отношении различных штаммов вируса [16–23].

В настоящее время препарат производится в виде капсул 75 мг. Для детей зарегистрирован также порошок (для приема внутрь в виде суспензии). Рекомендуемая доза для взрослых – одна капсула два раза в сутки в течение пяти дней, для детей старше года – однократно от 30 до 75 мг в зависимости от веса (содержимое капсулы можно растворить в небольшом количестве жидкости приятного вкуса).

В целях экстренной профилактики гриппа после контакта с больным осельтамивир назначают по одной капсуле в течение десяти дней, в период сезонных вспышек эпидемии – по одной капсуле в сутки в течение шести недель.

 

Вопросы резистентности

При изучении эффективности ингибиторов нейраминидазы особое внимание уделяется резистентности к ним циркулирующих штаммов. Из более чем 1000 изолятов, отобранных в разных странах в 1996–1999 гг. до применения ингибиторов нейраминидазы, не было ни одного, который обладал бы первоначальной устойчивостью [24].

Результаты исследований последних лет показали, что частота резистентности к осельтамивиру у взрослых достигает 0,3%, у детей несколько выше – примерно 4%, в некоторых популяциях, по единичным сообщениям, – 18% [16, 25].

Неэффективность препарата у ряда пациентов объясняется тем, что в отсутствие антител к вирусу гриппа репликация вируса подавляется не полностью, что способствует появлению резистентных штаммов. Данные дальнейших клинических исследований с участием таких пациентов продемонстрировали, что предупредить развитие резистентности в отсутствие иммунитета к гриппу можно за счет повышенных доз препарата и/или более продолжительных курсов [16].

В настоящее время возможность передачи резистентных к осельтамивиру штаммов от человека человеку не подтверждена. Между тем резистентные изоляты сохраняют чувствительность к другим ингибиторам нейраминидазы [25–27].

 

Заключение

Осельтамивира карбоксилат – мощный специфический ингибитор нейраминидазы вируса гриппа, подавляющий репликацию широкого спектра вирусов гриппа A и B. Осельтамивир (Номидес) рекомендуется в целях профилактики и лечения гриппа у взрослых и детей в возрасте старше одного года. Согласно результатам многочисленных исследований эксперты ВОЗ считают ингибитор нейраминидазы осельтамивир препаратом первого ряда в профилактике гриппа.

 

Литература

  1. Избранные лекции по педиатрии / под ред. А.А. Баранова, Р.Р. Шиляева, Б.С. Каганова. М.: Издательский дом «Династия», 2005.
  2. Львов Н.И., Лихопоенко В.П. Острые респираторные заболевания. Руководство по инфекционным болезням. 4-е изд., доп. и перераб. СПб.: Фолиант, 2011.
  3. Усенко Д.В., Горелова Е.А., Каннер Е.В. Рациональный подход к терапии ОРВИ и гриппа в клинической практике врача-педиатра // Русский медицинский журнал. 2015. Т. 23. № 3. С. 174–177.
  4. Bellanti J.A. Recurrent respiratory tract infections in pediatric patients // Drugs. 2007. Vol. 54. № 1. P. 1–4.
  5. Романцов М.Г., Мельникова И.Ю., Ершов Ф.И. Респираторные заболевания у часто болеющих детей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.
  6. Кузьмина Т.Ю., Тихонова Е.П. Анализ летальных исходов при гриппе H1N1 Swin // Практическая медицина. 2011. № 3–1 (50). С. 86.
  7. Свистунова Н.В. Клинические особенности современного гриппа и сравнительный анализ эффективности противовирусной терапии: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2014.
  8. Шубин И.В., Чучалин А.Г. Диагностика и лечение острых респираторных вирусных инфекций, гриппа и гриппозной пневмонии // Поликлиника. 2011. № 2–1. С. 78–81.
  9. Маркова Т.П., Ярилина Л.Г. Современная противовирусная терапия гриппа и ОРВИ // Русский медицинский журнал. 2015. Т. 23. № 4. С. 211–215.
  10. Лазарева Н.Б. Современный взгляд на проблему симптоматической терапии острых респираторных вирусных инфекций // Медицинский совет. 2014. № 2. С. 35–39.
  11. Овсянникова Е.М., Коровина Н.А., Моргунова С.Л. и др. Рациональная терапия острых респираторных инфекций и гриппа // Медицинский совет. 2015. № 1. С. 66–71.
  12. Кареткина Г.Н. Противовирусная терапия гриппа // Эффективная фармакотерапия. Эпидемиология и инфекции. 2012. № 1. С. 46–51.
  13. Сологуб Т.В. Грипп в современных условиях: противовирусная терапия прямого действия // Медицинский совет. 2015. № 4. С. 36–45.
  14. Hyden F., Couch R. Clinical and epidemiological importance of influenza A viruses resistant to amantadine and rimantadine // Rev. Med. Virol. 1992. № 2. P. 89–96.
  15. Галегов Г.А., Андронова В.Л., Небольсин В.Е. Изучение противовирусной активности Ингавирина в отношении «сезонного» вируса гриппа А/H1N1 в культуре клеток MDCK // Антибиотики и химиотерапия. 2009. Т. 54. № 9–10. С. 19–22.
  16. Ленева И.А. Осельтамивир (Тамифлю) – противовирусный препарат нового поколения: эффективность осельтамивира против вируса гриппа Н5N1 // Русский медицинский журнал. 2006. Т. 14. № 29. С. 2059–2061.
  17. Aoki F.Y., Macleod M.D., Paggiaro P. et al. Early administration of oral oseltamivir increases the benefits of influenza treatment // J. Antimicrob. Chemother. 2003. Vol. 51. № 1. P. 123–129.
  18. Cooper N.J., Sutton A.J., Abrams K.R. et al. Effectiveness of neuraminidase inhibitors in treatment and prevention of influenza A and B: systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials // BMJ. 2003. Vol. 326. № 7401. P. 1235.
  19. Ward P., Small I., Smith J. et al. Oseltamivir (Tamiflu) and its potential for use in the event of an influenza pandemic // J. Antimicrob. Chemother. 2005. Vol. 55. Suppl. 1. P. i5–i21.
  20. Волощук Л.В., Головачева Е.Г., Го А.А. и др. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения осельтамивира для лечения гриппа у госпитализированных пациентов // Инфекция и иммунитет. 2015. Т. 5. № 2. С. 143–147.
  21. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Бурцева Е.И. и др. Осельтамивир (Tamiflu™): возможность высокоэффективного лечения гриппа // Русский медицинский журнал. 2008. Т. 16. № 2. С. 69–73.
  22. 22. Малеев В.В. Роль ингибиторов нейраминидазы в профилактике и лечении гриппа // Клиническая фармакология и терапия. 2007. Т. 16. № 1. С. 54–61.
  23. Бакрадзе М.Д., Таточенко В.К., Намазова Л.С. и др. Ингибиторы нейраминидазы – новые возможности в лечении гриппа // Педиатрическая фармакология. 2007. Т. 4. № 2. С. 38–47.
  24. McKimm-Breschkin J., Trivedi T., Hampson A. et al. Neuraminidase sequence analysis and susceptibilities of influenza virus clinical isolates to zanamivir and oseltamivir // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. Vol. 47. № 7. P. 2264–2272.
  25. Kiso M., Mitamura K., Sakai-Tagawa Y. et al. Resistant influenza A viruses in children treated with oseltamivir: descriptive study // Lancet. 2004. Vol. 364. № 9436. P. 759–765.
  26. Beigel J.H., Farrar J., Han A.M. et al. Avian influenza A (H5N1) infection in humans // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 353. № 13. P. 1374–1385.
  27. Le Q.M., Kiso M., Someya K. et al. Avian flu: isolation of drug-resistant H5N1 virus // Nature. 2005. Vol. 437. № 7062. P. 1108.

 

Таблица. Основные противовирусные препараты, применяемые для лечения гриппа

Группа по механизму действия Препараты Рекомендация ВОЗ для применения против гриппа
Ингибиторы М2-каналов вируса гриппа Амантадин

Римантадин

Нет
Ингибиторы нейраминидазы Осельтамивир (Тамифлю, Номидес)

Занамивир (Реленза)

Рекомендованы
Ингибиторы фузии (слияния) Умифеновир (Арбидол) Нет
Ингибиторы нуклеопротеида (ингибиторы репликации) Ингавирин Нет
Интерфероны Гриппферон

Виферон

Генферон

Нет
Индукторы интерферонов Тилорон (Амиксин, Лавомакс)

Циклоферон

Кагоцел

Нет
Препараты с комбинированным механизмом действия Изопринозин (Гроприносин)

Амизон

Нет
Препараты с иным механизмом действия Триазавирин

Анаферон

Инфлюцид

Оциллококцинум

Нет

 

Selection of Optimal Drug for Treatment of Patients with Influenza

T.A. Ruzhentsova

Central Research Institute of Epidemiology

Contact person: Tatyana Aleksandrovna Ruzhentsova, ruzhencova@gmail.com

According to the World Health Organization only neuraminidase inhibitors exhibit anti-viral activity confirmed by the results from multi-center studies. Among them, oseltamivir marketed under the trademark Tamiflu and Nomides is considered as the most examined, efficient and safe anti-influenza drug.

Key words: influenza, anti-viral therapy, neuraminidase inhibitors, Nomides, oseltamivir

 

 

Насколько полезна эта статья?

Нажмите на звездочку чтобы проголосовать!

Средний рейтинг / 5. Кол-во голосов:

Применяется только по назначению врача. Отпускается строго по рецепту.

Адрес для переписки: Татьяна Александровна Руженцова, ruzhencova@gmail.com

Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, только ингибиторы нейраминидазы обладают противовирусной активностью, подтвержденной результатами многоцентровых исследований. Наиболее изученным, эффективным и безопасным признан осельтамивир, выпускаемый под торговыми названиями Тамифлю и Номидес.

Ключевые слова: грипп, противовирусная терапия, ингибиторы нейраминидазы, Номидес, осельтамивир

 

Введение

Острые респираторные инфекции (ОРИ) остаются наиболее распространенной патологией у взрослых и детей [1, 2]. Каждый ребенок переносит в среднем пять – восемь эпизодов ОРИ в год [1]. Взрослые болеют значительно реже. Однако показатели реальной заболеваемости оценить сложно, поскольку во многих случаях пациенты не обращаются за медицинской помощью, прибегая к самолечению.

В большинстве случаев ОРИ протекает в легкой форме. Выраженность симптоматики, длительность течения и риск развития осложнений зависят от особенностей возбудителя, его активности, а также ответной реакции иммунной системы, наличия хронических заболеваний и проводимой терапии.

На долю вирусов гриппа в этиологической структуре ОРИ приходится 10–15% [3]. При эпидемических вспышках этот показатель выше – 50% и более [4, 5].

С гриппом связаны тяжелые гипертоксические формы, сердечно-сосудистые и легочные осложнения, в том числе с летальным исходом [6–8]. Так, в 1918–1919 гг. в отсутствие этиотропной противовирусной терапии пандемия гриппа, охватившая многие страны, унесла жизни около 40 млн человек. Даже при большом выборе лекарственных средств пандемия «свиного» гриппа, начавшаяся в 2009 г., стала причиной 18 000 летальных исходов [9].

 

Определение, клинические проявления, диагностика

Грипп – острое вирусное заболевание верхних и нижних отделов дыхательных путей. Как правило, заражение происходит воздушно-капельным путем, реже контактно-бытовым [1, 2, 5, 8]. Восприимчивость лиц, не имеющих типоспецифичных антител к конкретному штамму вируса, высока. Инкубационный период обычно составляет один-два дня. Для заболевания характерны острое начало, резкое повышение температуры тела до 38–40 °С, головная боль, выраженная слабость, мышечные и суставные боли, озноб или жар. Впоследствии присоединяются першение или боль в горле, сухой кашель. Достаточно быстро, особенно в отсутствие адекватной терапии, могут развиваться осложнения: пневмония, менингит, арахноидит, миокардит, нефрит и др. [8].

Диагноз гриппа может быть поставлен на основании эпидемических данных, лабораторных данных исследования мазка из носоглотки, по нарастанию титра антител в сыворотке крови. Для сокращения продолжительности болезни и успешной профилактики осложнений лечение необходимо начинать уже после первичного осмотра пациента, то есть в ранние сроки – до 48 часов от начала заболевания. Поэтому в повседневной практике врачу следует ориентироваться на типичную клиническую симптоматику. При выборе схемы терапии нужно учитывать сведения о характере циркулирующих на тот момент штаммов вируса в конкретном регионе. Чувствительность и резистентность возбудителей к применяемым препаратам оценивают регулярно.

 

Противовирусная терапия

При гриппе назначают противовирусную терапию, местные антисептики и жаропонижающие препараты, при наличии соответствующих показаний – иммуномодулирующие и антигистаминные средства [1, 2, 10, 11].

Необходимость применения этиотропной противовирусной терапии при гриппе не вызывает сомнений в силу высокого риска неблагоприятного течения заболевания.

Из широко спектра препаратов, рекомендованных для лечения и профилактики гриппа, далеко не все соответствуют международным стандартам и имеют клиническую эффективность, подтвержденную в многоцентровых рандомизированных исследованиях.

Используемые в терапии гриппа противовирусные лекарственные средства в зависимости от механизма действия подразделяют на восемь групп (см. таблицу). Из них наиболее эффективны, по оценке экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), только ингибиторы нейраминидазы – занамивир и осельтамивир.

На протяжении нескольких десятилетий успешно применялись ингибиторы М2-каналов вируса. Однако у ряда циркулировавших штаммов с течением времени выработалась резистентность к этим препаратам. В настоящее время ингибиторы М2-каналов вируса не могут быть рекомендованы для лечения гриппа [10–14].

На российском фармацевтическом рынке представлены и другие противовирусные лекарственные средства широкого спектра действия, указанные в таблице [3, 5, 9–13, 15]. Тем не менее наиболее востребованы ингибиторы нейраминидазы, эффективность и безопасность которых подтверждены результатами клинических исследований.

Нейраминидаза представляет собой белок, расщепляющий нейраминидазный компонент сиаловой кислоты рецепторов гемагглютинина эпителиальных клеток респираторного тракта. Это способствует высвобождению из клеток вновь образованных вирусных частиц и инфицированию ими новых клеток. Кроме того, нейраминидаза расщепляет нейраминовую кислоту в носовой слизи, облегчая тем самым продвижение вируса по респираторному тракту [9, 16].

Представителями ингибиторов нейраминидазы являются занамивир и осельтамивир, сходные по химической структуре с сиаловой кислотой. Следует отметить, что применение занамивира, выпускаемого только в ингаляционной форме, ограничено из-за развития бронхоспазма в ответ на ингаляцию вещества, особенно у детей и пациентов пожилого и старческого возраста.

 

Осельтамивир

Осельтамивир оказывает противовирусное системное воздействие и выпускается в виде пролекарства – осельтамивира фосфата в капсулах под торговыми наименованиями Тамифлю и Номидес. Его активный метаболит – осельтамивира карбоксилат – эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа A и B.

Осельтамивир, проникающий во все органы и ткани, в которых происходит размножение вируса, подавляет синтез нейраминидазы. Вирус не может проникнуть в клетку или покинуть ее, в результате чего репликация становится невозможной и возбудитель погибает. Такой комплексный механизм действия обеспечивает высокую эффективность препарата.

Как показали результаты клинических исследований, при использовании осельтамивира средняя продолжительность гриппа сокращается на 37%, симптомов, таких как головная боль, кашель, озноб, насморк, слабость, – на 30–38%. На 67% снижается частота осложнений гриппа: пневмонии, бронхита, синусита, отита [16].

Согласно данным последних исследований у пожилых лиц, относящихся к группе повышенного риска, на фоне применения осельтамивира смертность от осложнений снижается на 71%. При профилактике гриппозной инфекции применение осельтамивира в период эпидемической вспышки гриппа позволяет сократить число заболевших на 80–90% [16–19].

Осельтамивир хорошо переносится больными. Из незначительных побочных эффектов имеют место тошнота и рвота. Иногда отмечаются головная боль, головокружение, боль в животе, диарея, бессонница, изменения поведения, в единичных случаях – бред и галлюцинации. Однако все перечисленные симптомы могут проявляться под воздействием самого вируса как в отсутствие, так и при наличии адекватной терапии.

Осельтамивир, зарегистрированный в 1999 г. для лечения и профилактики гриппа A и B у взрослых и детей, в многочисленных рандомизированных плацебоконтролируемых исследованиях продемонстрировал эффективность в отношении различных штаммов вируса [16–23].

В настоящее время препарат производится в виде капсул 75 мг. Для детей зарегистрирован также порошок (для приема внутрь в виде суспензии). Рекомендуемая доза для взрослых – одна капсула два раза в сутки в течение пяти дней, для детей старше года – однократно от 30 до 75 мг в зависимости от веса (содержимое капсулы можно растворить в небольшом количестве жидкости приятного вкуса).

В целях экстренной профилактики гриппа после контакта с больным осельтамивир назначают по одной капсуле в течение десяти дней, в период сезонных вспышек эпидемии – по одной капсуле в сутки в течение шести недель.

 

Вопросы резистентности

При изучении эффективности ингибиторов нейраминидазы особое внимание уделяется резистентности к ним циркулирующих штаммов. Из более чем 1000 изолятов, отобранных в разных странах в 1996–1999 гг. до применения ингибиторов нейраминидазы, не было ни одного, который обладал бы первоначальной устойчивостью [24].

Результаты исследований последних лет показали, что частота резистентности к осельтамивиру у взрослых достигает 0,3%, у детей несколько выше – примерно 4%, в некоторых популяциях, по единичным сообщениям, – 18% [16, 25].

Неэффективность препарата у ряда пациентов объясняется тем, что в отсутствие антител к вирусу гриппа репликация вируса подавляется не полностью, что способствует появлению резистентных штаммов. Данные дальнейших клинических исследований с участием таких пациентов продемонстрировали, что предупредить развитие резистентности в отсутствие иммунитета к гриппу можно за счет повышенных доз препарата и/или более продолжительных курсов [16].

В настоящее время возможность передачи резистентных к осельтамивиру штаммов от человека человеку не подтверждена. Между тем резистентные изоляты сохраняют чувствительность к другим ингибиторам нейраминидазы [25–27].

 

Заключение

Осельтамивира карбоксилат – мощный специфический ингибитор нейраминидазы вируса гриппа, подавляющий репликацию широкого спектра вирусов гриппа A и B. Осельтамивир (Номидес) рекомендуется в целях профилактики и лечения гриппа у взрослых и детей в возрасте старше одного года. Согласно результатам многочисленных исследований эксперты ВОЗ считают ингибитор нейраминидазы осельтамивир препаратом первого ряда в профилактике гриппа.

 

Литература

  1. Избранные лекции по педиатрии / под ред. А.А. Баранова, Р.Р. Шиляева, Б.С. Каганова. М.: Издательский дом «Династия», 2005.
  2. Львов Н.И., Лихопоенко В.П. Острые респираторные заболевания. Руководство по инфекционным болезням. 4-е изд., доп. и перераб. СПб.: Фолиант, 2011.
  3. Усенко Д.В., Горелова Е.А., Каннер Е.В. Рациональный подход к терапии ОРВИ и гриппа в клинической практике врача-педиатра // Русский медицинский журнал. 2015. Т. 23. № 3. С. 174–177.
  4. Bellanti J.A. Recurrent respiratory tract infections in pediatric patients // Drugs. 2007. Vol. 54. № 1. P. 1–4.
  5. Романцов М.Г., Мельникова И.Ю., Ершов Ф.И. Респираторные заболевания у часто болеющих детей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.
  6. Кузьмина Т.Ю., Тихонова Е.П. Анализ летальных исходов при гриппе H1N1 Swin // Практическая медицина. 2011. № 3–1 (50). С. 86.
  7. Свистунова Н.В. Клинические особенности современного гриппа и сравнительный анализ эффективности противовирусной терапии: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2014.
  8. Шубин И.В., Чучалин А.Г. Диагностика и лечение острых респираторных вирусных инфекций, гриппа и гриппозной пневмонии // Поликлиника. 2011. № 2–1. С. 78–81.
  9. Маркова Т.П., Ярилина Л.Г. Современная противовирусная терапия гриппа и ОРВИ // Русский медицинский журнал. 2015. Т. 23. № 4. С. 211–215.
  10. Лазарева Н.Б. Современный взгляд на проблему симптоматической терапии острых респираторных вирусных инфекций // Медицинский совет. 2014. № 2. С. 35–39.
  11. Овсянникова Е.М., Коровина Н.А., Моргунова С.Л. и др. Рациональная терапия острых респираторных инфекций и гриппа // Медицинский совет. 2015. № 1. С. 66–71.
  12. Кареткина Г.Н. Противовирусная терапия гриппа // Эффективная фармакотерапия. Эпидемиология и инфекции. 2012. № 1. С. 46–51.
  13. Сологуб Т.В. Грипп в современных условиях: противовирусная терапия прямого действия // Медицинский совет. 2015. № 4. С. 36–45.
  14. Hyden F., Couch R. Clinical and epidemiological importance of influenza A viruses resistant to amantadine and rimantadine // Rev. Med. Virol. 1992. № 2. P. 89–96.
  15. Галегов Г.А., Андронова В.Л., Небольсин В.Е. Изучение противовирусной активности Ингавирина в отношении «сезонного» вируса гриппа А/H1N1 в культуре клеток MDCK // Антибиотики и химиотерапия. 2009. Т. 54. № 9–10. С. 19–22.
  16. Ленева И.А. Осельтамивир (Тамифлю) – противовирусный препарат нового поколения: эффективность осельтамивира против вируса гриппа Н5N1 // Русский медицинский журнал. 2006. Т. 14. № 29. С. 2059–2061.
  17. Aoki F.Y., Macleod M.D., Paggiaro P. et al. Early administration of oral oseltamivir increases the benefits of influenza treatment // J. Antimicrob. Chemother. 2003. Vol. 51. № 1. P. 123–129.
  18. Cooper N.J., Sutton A.J., Abrams K.R. et al. Effectiveness of neuraminidase inhibitors in treatment and prevention of influenza A and B: systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials // BMJ. 2003. Vol. 326. № 7401. P. 1235.
  19. Ward P., Small I., Smith J. et al. Oseltamivir (Tamiflu) and its potential for use in the event of an influenza pandemic // J. Antimicrob. Chemother. 2005. Vol. 55. Suppl. 1. P. i5–i21.
  20. Волощук Л.В., Головачева Е.Г., Го А.А. и др. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения осельтамивира для лечения гриппа у госпитализированных пациентов // Инфекция и иммунитет. 2015. Т. 5. № 2. С. 143–147.
  21. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Бурцева Е.И. и др. Осельтамивир (Tamiflu™): возможность высокоэффективного лечения гриппа // Русский медицинский журнал. 2008. Т. 16. № 2. С. 69–73.
  22. 22. Малеев В.В. Роль ингибиторов нейраминидазы в профилактике и лечении гриппа // Клиническая фармакология и терапия. 2007. Т. 16. № 1. С. 54–61.
  23. Бакрадзе М.Д., Таточенко В.К., Намазова Л.С. и др. Ингибиторы нейраминидазы – новые возможности в лечении гриппа // Педиатрическая фармакология. 2007. Т. 4. № 2. С. 38–47.
  24. McKimm-Breschkin J., Trivedi T., Hampson A. et al. Neuraminidase sequence analysis and susceptibilities of influenza virus clinical isolates to zanamivir and oseltamivir // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. Vol. 47. № 7. P. 2264–2272.
  25. Kiso M., Mitamura K., Sakai-Tagawa Y. et al. Resistant influenza A viruses in children treated with oseltamivir: descriptive study // Lancet. 2004. Vol. 364. № 9436. P. 759–765.
  26. Beigel J.H., Farrar J., Han A.M. et al. Avian influenza A (H5N1) infection in humans // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 353. № 13. P. 1374–1385.
  27. Le Q.M., Kiso M., Someya K. et al. Avian flu: isolation of drug-resistant H5N1 virus // Nature. 2005. Vol. 437. № 7062. P. 1108.

 

Таблица. Основные противовирусные препараты, применяемые для лечения гриппа

Группа по механизму действия Препараты Рекомендация ВОЗ для применения против гриппа
Ингибиторы М2-каналов вируса гриппа Амантадин

Римантадин

Нет
Ингибиторы нейраминидазы Осельтамивир (Тамифлю, Номидес)

Занамивир (Реленза)

Рекомендованы
Ингибиторы фузии (слияния) Умифеновир (Арбидол) Нет
Ингибиторы нуклеопротеида (ингибиторы репликации) Ингавирин Нет
Интерфероны Гриппферон

Виферон

Генферон

Нет
Индукторы интерферонов Тилорон (Амиксин, Лавомакс)

Циклоферон

Кагоцел

Нет
Препараты с комбинированным механизмом действия Изопринозин (Гроприносин)

Амизон

Нет
Препараты с иным механизмом действия Триазавирин

Анаферон

Инфлюцид

Оциллококцинум

Нет

 

Selection of Optimal Drug for Treatment of Patients with Influenza

T.A. Ruzhentsova

Central Research Institute of Epidemiology

Contact person: Tatyana Aleksandrovna Ruzhentsova, ruzhencova@gmail.com

According to the World Health Organization only neuraminidase inhibitors exhibit anti-viral activity confirmed by the results from multi-center studies. Among them, oseltamivir marketed under the trademark Tamiflu and Nomides is considered as the most examined, efficient and safe anti-influenza drug.

Key words: influenza, anti-viral therapy, neuraminidase inhibitors, Nomides, oseltamivir

 

 

Насколько полезна эта статья?

Нажмите на звездочку чтобы проголосовать!

Средний рейтинг / 5. Кол-во голосов: